Nature Chemical Biology：一种无需免疫细胞的前列腺癌免疫疗法

一等量析其他部门将两种体细胞内系从新设计已成“催既有T细胞内”，可以应用于在体外摧毁乳腺免疫种系统。从新设计细胞内核酸抗流感病毒细胞内的概念图T细胞内是免疫种系统的主要武器，它们能检测到全身中的感染了流感病毒的细胞内，并重启对抗安全措施，合理逃跑流感病毒。然而，由于T细胞内无法将免疫种系统标记为外来细胞内，因此不能值得注意消灭它们。而在都是由抗原抗原（CAR）T细胞内疗程中的，可以通过修饰从新设计吞噬细胞内来标记和逃跑免疫种系统，但这也有可能给病征助长心肌梗死，比如细胞内因子释放症候群（cytokine-release syndrome），这是一种免疫种系统的过分催化，可以惹来像呕吐一样的轻微腹泻，也都会惹来近似于循环系统功用障碍和死亡的不堪重负腹泻。为此，来自慕尼黑联邦理工学院（ETH）微生物种系统科学和工程项目系的一等量析其他部门提不止了一种创从新的简既有方法有，应用于生产疗程白血病的合理催既有从新设计细胞内，这些吞噬细胞内经过工程项目从新设计包含有来得多的功用，能追捕和逃跑免疫种系统。分析其他部门将三个从新等量转到到人肾细胞内体细胞内和（脂肪）体细胞内中的，将其裂解为模拟T细胞内的催既有从新设计细胞内。这一分析已成果发布在11月底13日的Nature Chemical Biology杂志上，由慕尼黑联邦理工学院催既有微生物化学前辈Martin Fussenegger博士领导完已成，他的分析组曾从新设计发表人造去甲β细胞内分析的关键性。剑桥大学的微微生物化学家Simon Dis（未参加这项分析）专题报道道：“我们踏入了细胞内疗法的从新时代，这是第一项将疗程延伸到免疫细胞内本身的已成果。他们将一种直接的非吞噬细胞内趋向为乳腺免疫种系统的注意到相关联杀手”。全从新催既有从新设计T细胞内典型的免疫疗法是通过依靠免疫种系统来起作用。例如，在CAR-T细胞内疗法中的，病征注入自身T细胞内（经过修饰，可以标记免疫种系统表侧面的特定胺基酸），疗程白血病。Fussenegger表示，“但是如果你通过重从新编程吞噬细胞内来逃跑白血病，可能都会有一些副作用。”为了依靠其它细胞内类型从新设计不止来得好的T细胞内，Fussenegger等人在一种来自人生殖细胞肾细胞内的常见细胞内系：HEK-293T细胞内，和人间充质体细胞内中的构建了白血病检测光度计。这种光度计分为两部分：一部分从细胞内膜中的伸不止，像发射塔一样，抑制内源性接收器捷径；另一部分由两个抗原组已成，当它们感应到另一个细胞内声称的多种不同抗原时，就能作用于上述的接收器捷径。也就是时说，当抗原注意到到具备它们能标记抗原的免疫种系统时，“这种强子就都会令‘发射塔’人口为129人，从而催既有T细胞内和抗流感病毒细胞内相互间的界内侧面不都会有‘发射塔’”，Fussenegger断言道。这种移位都会引发了一系列催化，导致一些内源性和Fussenegger等人从新设计的细胞内系发生变既有，之后产生一种药剂活既有核糖体的释放。这种核糖体先被运送周边的细胞内，将前药（prodrug）裂解为活性形式，逃跑细胞内（见所示）。HEK-293T传感细胞内与表达HER2（黑色，左下）的HEK细胞内的强子。品黑色（左上）时说明了了发射塔样微管的定位，它与细胞内-细胞内界内面转既有。青色（右方上）时说明了的是一种抗原标记抗原的定位。这种胺基酸在细胞内-细胞内界内面吸取。右方所示时说明了的是人像激光图的融合。“核爆”Fussenegger时说：“我喜欢把它比作核爆，核爆过程可能都会逃跑人造T细胞内，其他一些细胞内，但主要是免疫种系统。因此，无论何时催既有T细胞内完已成了它的功效，都都会触发的核酸标记细胞内的有针对性的逃跑，这一核爆也都会逃跑远处环境中的的所有其他细胞内。这是一个非常有针对性，且局部既有的effect。”前体活性气态须要这样一来添加到体系中的。免疫种系统能吸收了这种气态，转换模块将其从非活性状态转换为活性状态。当免疫种系统核爆时，活性气态被释放，也都会催婚催既有T细胞内远处“死亡区”中的的其它细胞内。 Fussenegger博士断言时说：“这种旁观者effect使我们的催既有T细胞内变得合理。”“这在人体细胞内犯罪行为工程项目和编程方面，都是依托尖端技术。这一分析扩大了我们重从新编程细胞内的，”威斯康星大学麦迪逊分校的微微生物化学工程项目师Krishanu Saha（未参加该项分析）专题报道道，“这项分析中的的所有兼职都是在实验室中的开展的，因此时说在动物体内是否是合理或者有来得好的结果，还须要必要性分析。”Fussenegger同样也并不认为下一步应该将该种系统抽出灵长类动物三维中的开展实验，如果能已成功的话，就可以踏入针灸前和针灸试验下一阶段。他时说，这种策略的占有优势在于只能组装针对特定疾病组件的灵活性。“我们在这里选项了白血病，但是也可以针对另一个白血病或者其他我们须要逃跑的细胞内。”Dis并不认为，“我并不认为这一种系统唯一的限制就是它依赖于表达必要（捷径混合物）的非吞噬细胞内，虽然这些混合物也可以‘嵌入’到细胞内系中的。另外一个来得关键的问题是免疫种系统的内置方式，吞噬细胞内比非吞噬细胞内来得有可能探寻，所以这作为一种疗程意图是否是合理，还十分正确。不过就催既有微生物化学来时说，这是一个好东西。”原文标题Nonimmune cells equipped with t-cell-receptor-like signaling for cancer cell ablation