尽管代谢物肝细胞位点(AR)靶向病人获得了药理学上的成功,AR信号的于是又转录仍旧是去势抵抗性癌(CRPC)恶化的主要驱动位点。
最近,有研究课题部门对长期暴露于多种AR抑制剂(ARI)的LNCaP肝细胞进行了综合性的无偏分析。研究课题部门通过肝细胞位点组和代谢组分析发现在ARI抗性肝细胞中都普遍存在则否代谢性状,并且与透明质酸代谢紊乱相关。为了阐释上述性状,研究课题部门阐释了一系列与ARI抗性相关的肝细胞位点,并醒目了肝肝细胞2,4-二烯基-CoA还原酶(DECR1),一种辅助的β-氧化酶,是CRPC中都的一个药理学相关生物标记。同时,DECR1通过控制脂肪酸和衍生物治丧算的恒定参与了氧化还原稳态。DECR1的敲除能够诱导ER应激反应,并使得CRPC肝细胞对铁死亡敏感。体内试验中都,DECR1纠正能够重击脂质代谢过程,并减少CRPC的生长。
最后,研究课题部门宣称,DECR1在病人抗性的发展过程中都是重要的。
更早应是:
Arnaud Blomme, Catriona A. Ford, Ernest Mui et al. 2,4-dienoyl-CoA reductase regulates lipid homeostasis in treatment-resistant prostate cancer. Nat Commun. 19 May 2020
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