ASCO GU 2021：上尿路尿路上皮癌的术后辅助化疗III期POUT试验性结果更新

上尿路尿路上皮肺癌（UTUC）包括肾脏盂肺癌和腹水肺癌，与食道肺癌同属尿路上皮肺癌。UTUC患病比率多为50~70岁，分之二全部尿路上皮肺癌的5%~10%，而在中所国这一数量可能极高，且侵袭性高、预后差，术后仍有22%～47%的病症在随访在此期间浮现膀胱内入院。对于给与根治性的肾脏腹水畸形的UTUC病症，术后来进行肌肉注射能否获益在国际上尚无有定论。POUT研究成果是一项针对UTUC病症术后给与来进行肌肉注射与掩蔽对比的多中所心随机对照Ⅲ期乳腺肺癌，该研究成果旨在审计基于钯阿司匹林的下半身肌肉注射对UTUC病症的临床研究获益。去年研究成果结果发表在Lancet上，此次更新了更进一步随访结果。

研究成果的设计

POUT试制（CRUK / 11/027; NCT01993979）先前曾报道，经组成员织学证明为pT2-T4 N0-3 M0上尿路尿路上皮肺癌的病症，来进行肌肉注射可改善无病生存环境期（HR 0.45，95％CI 0.30-0.68）。中所位随访时间段为30.3个月初。1在GU ASCO 2021年大会，Alison Birtle博士及其同事介绍了一项预先计划的归纳结果，该通报更新了无病生存环境的主要起点并通报了包括总体生存环境在内的主要次要起点。

在POUT中所，从2012年6月初19日至2017年11月初8日，研究成果医护人员可选择在荷兰71家医院中所招募给与根治性肾脏腹水畸形，且术后分期为T2-T4 N0-N3 M0或者任意T 分期N1-3 M0的UTUC病症，进行开放标签的随机对照III期试制。研究成果采用最小化随机算法将招募的261名病症按1:1随机分配入对照组成员（n=129）或者吉西他滨-顺钯（吉西他滨-姆钯，如果GFR为30-49ml / min）来进行肌肉注射组成员（n=132，给与4个21天肌肉注射周期）。

用药的设计方案为：病症需要在手术后90月内开始肌肉注射；第1天肌肉注射顺钯（浓度为70mg /m²）或者姆钯[浓度为曲率下面积（AUC）4.5/5，并且仅对于外周滤过叛将（eGFR）很低50mL/min]，以及在第1天和第8天静脉给与吉西他滨（浓度为1000mg/m²）。

病症给与6个月初的影像学检查和2年的膀胱镜检查，然后每年5年。主要起点为无病生存环境期，次要起点为无移转到生存环境期，总体生存环境期，有毒和病症通报的生活总质量。由于有效性的事实，该试制已在实质上数据集监测评议会的建议下延后结束招募。 POUT的分发的设计方案如下：

从2012年5月初到2017年11月初，在荷兰的56个中所心招募了261名病症（129例监测； 132例放射治疗）。 这些病症的中所位比率为69岁（范围37-88），pT2为28％，pT3为66％，pN0为91％。

在48.1个月初的中所位随访期（IQR：36.0-60.1）中所，无病生存环境的未经调整高风险比为0.51（95％CI 0.35-0.76; p = 0.0006），无移转到生存环境为0.52（95％CI） 0.36-0.77； p = 0.0007）

在随访在此期间，有93/260（35.8％）例病症死亡（监视叛将为52/129 [40.3％]，肌肉注射为41/131 [31.3％]）。 放射治疗使相对死亡高风险降低了30％（但流行病学上无流行病学意义）（HR 0.70，95％CI 0.46-1.06; p = 0.09）

监测病症的3年总生存环境叛将为67％（95％CI 58-75％）和肌肉注射的79％（95％CI 71％-86％）。 没有事实声称与肌肉注射相关的一直有毒，最少用的2级以上不良反应为高血压（10.4％），嗜睡（10.4％）和听力下降（5.4％）。 没有事实声称治疗后12个月初的生活总质量有流行病学上或临床研究上的相关歧异（EORTC Q30全球状况在12个月初和24个月初计有4.1和4.8的千分之歧异，赞成肌肉注射）。

Birtle博士归纳了对POUT III期乳腺肺癌的最新归纳，得出以下结论：

通过额外的随访，维持了来进行肌肉注射对无病生存环境和无移转到生存环境的益处。

总体生存环境叛将有非流行病学显着性改善

这些最新归纳反对用到钯类来进行肌肉注射作为推荐的保健标准

原始出处：

ASCO GU 2021: Updated Outcomes of POUT: A Phase III Randomized Trial of Peri-Operative Chemotherapy Versus Surveillance in Upper Tract Urothelial Cancer

Birtle A, Johnson M, Chester J, et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet (2020).