Nature五连发：检验奥密克戎突变株对疫苗和抗体的逃逸

2021年11月底26日，世界卫生组织（WHO）宣布将新人细胞内株 B.1.1.529 名字为“奥密克戎”，并选为颇受重视人细胞内株（Variant of Concern， VOC），即安全连续性级别最高的新冠病原体人细胞内株。不到4周时长，奥密克戎病原体已%印第安纳州新增新冠病原体数字的大数73%。

12月底23日，Nature 霰弹5篇关于药品和突变对新冠病原体奥密克戎（Omicron）人细胞内株合理连续性的论文。

这两项的新冠病原体药品和新冠病原体单克隆突变（基因表达并里面和新冠病原体的抗原质）通过鉴别新冠病原体的刺突抗原（S抗原）意味著，刺突抗原也是新冠病原体用来转到人类细胞的部位。奥密克戎人细胞内株在刺突抗原上有数32个人细胞内，预计将不久取而代之意味着流行起来的德尔塔（Delta）双生子，但奥密克戎对这两项病人和药品合理连续性的制约仍相符。

新冠病原体奥密克戎桃花心木展示显露显露惊人的突变捕获

纽数所大学何大一（Did Ho）及威尔森简报称之为，新冠败血症（COVID-19）药品和病人对奥密克戎的效果要差很多。写作者追查了四种主要的新冠败血症药品——药厂-BioNTech的mRNA药品、Moderna的mRNA药品、Dana药品以及阿斯利康药品——在来自54名自发连续性的取样里面对奥密克戎的里面和活连续性，这54名自发连续性除此以除此以外疫苗了再来整的两剂药品（其里面15名还疫苗了药厂-BioNTech的mRNA药品、Moderna的mRNA药品的有利于缝）。在所有药品并不一定里面除此以除此以外捕捉到到了抗奥密克戎合理连续性突出下降的现象，有数在两名曾经病原体过新冠病原体的自发连续性脸上亦不例除此以外。不过，在药厂-BioNTech的mRNA药品或Moderna的mRNA药品有利于缝的自发连续性取样里面，其突变里面和率下降程度较小。

写作者还深入研究了19种缝对奥密克戎人细胞内刺突抗原的单克隆突变的里面和活连续性。参加测试者的单克隆突变有数已获除此以外科首肯的病人突变，如REGN10987 (imdevimab)、 REGN10933 (casirivimab)、 COV2-2196 (tixagevimab)、 COV2-2130 (cilgimab)、 LY-CoV555 (bamlanivimab)、CB6 (etesevimab)、Brii-196 (amubarvimab)、 Brii-198 (romlusevimab) 以及S309 (sotrovimab)。结果揭示，19种霉素里面有17种仅仅或部份失去了里面和灵活连续性。只有romlusevimab和sotrovimab留存了其里面和活连续性。

写作者还简报了奥密克戎刺突抗原的四种新人细胞内（S371L、N440K、G446S和Q493R），这些人细胞内赋予了奥密克戎较之其他新冠病原体桃花心木更强的突变抗连续性。

新冠病原体奥密克戎桃花心木对突变的里面和作用长期存在大量捕获

西班牙时经深入该中心 Olivier Schwartz 和威尔森从比利时的一名变异细胞内分离出来了一个奥密克戎病原体，并归纳了该病原体对于现在已首肯除此以外科使用或仍在技术开发里面的9种单克隆突变有多敏感连续性。

结果断定，奥密克戎人细胞内株能仅仅抵挡或部份抵挡实验里面所有单克隆突变的里面和作用。其里面，5种突变（Bamlanivimab、Etesevimab、Casirivimab、Imdevimab和Regdanvimab）对奥密克戎无效；2种突变（Cilgimab和Andintrevimab）对奥密克戎的里面和活连续性比它们对德尔塔的活连续性提高了数20倍；Sotrovimab抗奥密克戎的活连续性比抗德尔塔的活连续性提高了数3倍。

在药厂-BioNTech的mRNA药品（16人）或阿斯利康药品疫苗者（18人）打再来第二缝五个月底后采集的小鼠里面，并未检测到对奥密克戎的抗病原体活连续性。从20名药厂-BioNTech的mRNA药品第三缝疫苗者采集的小鼠取样里面，写作者断定对奥密克戎的里面和活连续性提高了6倍。在显露现病征后6个月底或12个月底采集的40名住院变异（有病原体文化史）的小鼠里面，对奥密克戎的里面和活连续性要么大幅提高、要么很难。不过，在这些住院变异里面打过来将药厂-BioNTech的mRNA药品的22人，其细胞内的里面和活连续性比很难病原体文化史的两缝药品疫苗者极低。

这些初步归纳全部基于药品疫苗者或病原体住院者的小鼠，但写作者指显露这些小鼠的取样量较少，而且他们只归纳了药厂-高科技和阿斯利康这两种药品。但归纳结果表明，突变病人或需缝对奥密克戎同步进行迅速修改，且药品有利于缝也许能弱化对奥密克戎的里面和灵活连续性。

奥密克戎对药厂-BioNTech的mRNA药品的里面和作用长期存在突出但不仅仅的捕获

纳米比亚夸祖鲁-纳塔尔所大学的Alex Sigal及威尔森为了让纳米比亚19名已疫苗过两剂药厂-BioNTech的mRNA药品的纳米比亚自发连续性的胆红素取样，追查了奥密克戎前提对突变里面和长期存在捕获。其里面六名自发连续性很难新冠病原体病原体文化史。写作者捕捉到到，与该病原体最独有的亚型来得，药品所聚焦的对奥密克戎的里面和作用下降了22倍。然而，有过新冠病原体病原体文化史且疫苗了药品的自发连续性取样留存了部份对奥密克戎的里面和活连续性，其活连续性水平与只疫苗过药品的自发连续性对独有新冠病原体亚型的里面和活连续性水平颇为。

广谱里面和突变可应对奥密克戎淋巴细胞反转

Vir Biotechnology公司的Dide Corti和威尔森的深入研究揭示了奥密克戎免疫捕获灵活连续性或不相上下先前新冠病原体双生子的迹象。他们检测了奥密克戎介导联结组蛋白（RBD）与人ACE2介导的联结可能亦会——RBD是刺突抗原的一部份，能协助新冠病原体转到宿主细胞，而ACE2介导是RBD的一个主要联结目标。深入研究揭示，相对来说于新冠独有分离出来亚型，奥密克戎的RBD与人ACE2联结的张力或多或少弱化（弱化了数2.4倍）。

写作者还深入研究了现在缝对新冠病原体病原体已经获批或正在制造里面的单克隆突变对于奥密克戎型假病原体（一种新冠病原体静态）的活连续性。在深入研究测试者的8种病人连续性单克隆突变里面，大部份仅仅失去了对奥密克戎的里面和活连续性；两种单克隆突变（PET）的効下降100倍数，一种单克隆突变（sotrovimab）的効下降了3倍。深入研究团队还扩大了审核范围，对另除此以外36种里面和突变也同步进行了审核，接颇受测试者的全部44种单克隆突变里面，只有6种对奥密克戎无论如何兼具强效的里面和活连续性，它们分别是：sotrovimab、S2K146、S2X324、S2N28、S2X259和S2H97。在29种基因表达RBD特定区域（介导联结基序）的单克隆突变里面，有26种对奥密克戎的里面和活连续性显露现了相比较下降。

深入研究医务人员还比较了药品或病原体抑制的突变可抑制奥密克戎假病原体的活连续性和可抑制来自宜昌的独有新冠病原体的假病原体的活连续性。采样时长为药品疫苗者打再来再次来将（除Dana药品除此以外都是两缝）的7-10个月底后。住院期患者或疫苗Dana药品（只打来将）、Sputnik V药品或国药药品的变异的胆红素对奥密克戎的里面和活连续性大幅提高或根本很难。Moderna、药厂-BioNTech和阿斯利康药品疫苗者对奥密克戎的里面和活连续性统计分析新冠独有分离出来株的里面和活连续性分别下降了33倍、44倍和36倍。

奥密克戎可捕获大部份新冠病原体这两项里面和突变

北京所大学谢晓亮和威尔森为了让一种新审核技术画了奥密克戎刺突抗原RBD的人细胞内图谱，这些人细胞内可使奥密克戎捕获里面和突变的作用。写作者审核了247种人类里面和突变，断定奥密克戎能捕获其里面85%以上的突变。写作者断定，这些突变可根据它们的表位（突变联结位点）分为六类（A类至F类），并且奥密克戎RBD上的单个人细胞内亦会制约多种不同一般来说突变的合理连续性。例如，奥密克戎可为了让人细胞内K417N、G446S、E484A和Q439R捕获A类至D类的突变，这些突变的表位与ACE2联结基序有隔开。而通常对沙贝病原体（新冠病原体所在病原体属）兼具广谱里面和活连续性的E类和F类突变则较少颇受到奥密克戎人细胞内的制约。

写作者还断定，奥密克戎能大大毁坏突变药品etesevimab-bamlanivimab白兰地病人、REGEN-COV白兰地病人、cilgimab-tixagevimab白兰地病人以及amubarvimab突变的里面和活连续性。不过，单克隆突变sotrovimab和DXP-604仍然对奥密克戎有用，只不过合理连续性亦会提高。

独有显露处：

Lihong Liu， et al. Striking antibody evasion manifested by the Omicron variant of SARS-CoV-2. Nature， 2021.doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-021-03826-3.

Delphine Planas， et al. Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization. Nature， 2021. doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-021-03827-2.

Sandile Cele， et al. Omicron extensively but incompletely escapes Pfizer BNT162b2 neutralization. Nature， 2021. doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-021-03824-5.

Elisabetta Cameroni， et al. Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift. Nature， 2021. doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-021-03825-4.

Yunlong Cao， et al. Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies. Nature， 2021. doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-021-03796-6.