Blood:UTX通过调节衰老相关基因表达保持稳定造血稳态

2021-11-22 06:58:02 来源:
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表观表型介导对胚胎发育系统的确保至关重要,而表观表型介导一旦失控就意味著加剧胚胎发育系统不可逆转。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称为KDM6A,是甲基化H3(H3K27)上赖氨酸27的去甲基核糖体,也是Compass所发和SWI/SNF复合体的组成部分。在该研究里,研究职员辨认出UTX通过全局介导中毒者方面等位基因在胚胎发育系统里发挥重要效用。

Utx等位基因缺陷(Utx-Δ/Δ)果蝇展现出为增生偏斜伴发育不良、髓外胚胎发育、胚胎发育修葺战斗能力受损,并且对白血病的易感性增高,这些都是胚胎发育中毒者的特征。

Utx-Δ/Δ果蝇的皮下推移

RNA测序(RNA-seq)量化指出,Utx不足使同龄胚胎发育腊/祖细胞(HSPC)的等位基因强调谱转换成了老年HSPC的等位基因强调谱。Utx在HSC里的强调随着年长的增长速度而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC里,与中毒者方面的一个大的强调增高、小分子依靠、DNA双链断裂修复受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty果蝇的白血病量化

信号通路和染色质免疫沉淀(ChIP)量化结合RNA-seq数据指出,UTX主要通过去甲基核糖体依赖性和非依赖性表观表型学编程确保随年长的增长速度而上调的等位基因的强调,从而倡导胚胎发育波形。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、中毒者的肌肉腊细胞、中毒者的成纤维细胞和中毒者的正向神经细胞彼此之间的通路推移有很大的重叠,这倾向指出不同许多组织的腊细胞彼此之间存在一同的中毒者机制。

完整出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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