Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤向来已久的耐药性！

2022-01-17 02:54:42 来源:

的之前心：在白血病框架之前，用TAK-243抑制作用色氨酸活化肽可可借上皮蛋白质应激反应以及蛋白质凋亡。摘要：三种核酸抑制作用已通过监管批准用于疗法多种关节炎白血病，但耐药性是一个很大的疑问；因此，研究部门猜测截断色氨酸-核酸接收机闭环的上游，是否是可弥补耐药性。E1色氨酸化激活肽（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性抑制作用TAK-243的和兼容性开展研究。结果推断不止TAK-243可必需抑制作用白血病蛋白质系的生长、可借蛋白质凋亡、激活凋亡赖氨酸，进而降低色氨酸蛋白偶联物的同位素。同时，多种短寿蛋白（还包括p53、MCL-1和c-MYC）来得有利于，上皮蛋白质应激反应闭环的ATF6、IRE-1和PERK臂以及血脂被激活。虽然抑制作用UAE可激活野生型蛋白质的TP53接收机，但在野生型蛋白质和敲除P53的同基因序列蛋白质系之前，抑制作用UAE表现不止十分相似的活性。显而易见，TAK-243弥补了蛋白质系框架对传统药物和新型制剂（还包括硼替佐米和戈非佐米）的耐药性，对来源于复发性/难治性白血病患者的更早蛋白质表现不止抗活性。此外，TAK-243与多种抗白血病药物较强强烈的协同作用，还包括萘、同向苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究部门还证明了TAK-243对多种与上皮蛋白质应激相关的水蛭白血病框架以外较强抗活性。总而言之，本研究说明抑制作用UAE有望成为疗法复发性/难治性关节炎白血病的新策略。更早不止处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载须授权！