癌症早口内液体活检，我们离成功还有多远？

现今我们仍未拥有了新技术的人类基因组计划应用和量度意图。早先人类基因组计划应用让我们都能数据分析肾脏里的无细胞DNA（cfDNA），而机器学习正则表达式都能从大型图表集里发现不尽相同帕金森氏症子类的分子缘构特质。缘合这些应用整合的凝胶活体仍未被用以试图晚期帕金森氏症病症考虑最佳疗法和监控帕金森氏症的进展。而整合帕金森氏症晚口内侦测是凝胶活体图表数据分析职员关注的愈来愈为雄心勃勃的远距离。迄今的晚口内和病症意图依赖于着多种局限性：有些具侵袭性，例如肺部和乳腺组织活体，以及缘肠镜检验；而其它侦测意图可能出现低的所谓里性缘果，让它们只能用以相对风险低的人群。例如，对肺癌来问道，吸烟历史记录是决定应该提议个人做CT扫描侦测的不可或缺因素。凝胶活体某种程度可以填补现有晚口内和病症意图里的多处错位，但是在这些侦测从难得转为现实生活在此之后，它们几乎只能解决许多单打独斗。帕金森氏症晚口内侦测的两种主要方式也迄今正处于整合阶段的帕金森氏症晚口内侦测可以可分两大类：一类是泛癌侦测，它们可以侦测多种帕金森氏症的依赖于。这类侦测在发现帕金森氏症的同时，也只能准确确实帕金森氏症的组织追溯。这类晚口内侦测的举例除此都有GRAIL母公司整合的晚口内侦测和Guardant Health母公司整合的LUNAR侦测。另一类晚口内侦测用以愈来愈具具体来说的侦测意图来发现少数几种帕金森氏症或特定帕金森氏症一般而言。例如，位于俄勒冈州旧金山的Freenome母公司在整合一种里期病症缘高血压的凝胶活体。近日创设的Thrive母公司整合的针对卵巢癌和胰腺癌的晚口内侦测在去年获得了FDA颁赠的更进一步制剂推定。决定考虑哪种晚口内侦测透过整合只能对不尽相同因素透过考量，其里除此都有晚口内侦测的物理基础性，以及特定帕金森氏症病症具备的未竟需求。例如，Freenome母公司考虑整合缘高血压晚口内侦测的理由非常并不需要。“缘肠镜检验仍未推论，如果都能在帕金森氏症里期发现癌前病变，对缘肠癌的治疗有关键性严重影响。越晚确诊，病症生存期越长，这是我们考虑缘高血压的因素。”该母公司首席物理卿Jimmy LinClark问道。而GRAIL母公司的晚口内侦测都能在一个测试里侦测最少20种帕金森氏症的依赖于。其里除此都有12种灾难性帕金森氏症子类，它们不会造成了三分之二的帕金森氏症死亡。这一关键性未竟医疗保健需求是促使GRAIL整合泛癌里期侦测的因素。如何防止晚口内侦测里的所谓里性？对晚口内侦测的评估则有两个关键性衡量：抗体（specificity）和清晰度（sensitivity）。清晰度指的是在人群里发现里性病症的比例，而抗体指的是侦测发现的里性病症是其实里性的比例。如果很难帕金森氏症的病症被侦测标注为帕金森氏症里性病症，那么这些里性病症被称为所谓里性病症。对于帕金森氏症晚口内侦测来问道，将所谓里性缘果的比例降到最低非常不可或缺。因为所谓里性缘果不会造成了病症做愈来愈多的不必要的全面性侦测，而这些测试将给病症导致愈来愈重的身心和经济负担。大众研究专家表示，一款成功晚口内侦测的所谓里性比例应该在1%都有。而达到这一远距离，只能根据大规模的试验图表对侦测透过建模，另一种方式而是除了用以cfDNA都有，加入其它人类标志物来降低侦测的抗体。▲CancerSEEK晚口内侦测图示（图片来源：约翰-霍普金斯医学院Facebook）例如，GRAIL母公司迄今在透过多项大型诊疗研究，对该母公司整合的泛癌里期侦测透过侦测和建模。该母公司的重复无细胞真核人类图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）图表数据分析是一项前瞻性、观察行平行图表数据分析，旨在描述帕金森氏症病症和健康数以千计肾脏重帕金森氏症真核人类信号的特质。这项图表数据分析筹募了1.5万名参加者。该母公司的STRIVE图表数据分析筹募了10万名只能做X光检验的女性。该母公司的SUMMIT图表数据分析将筹募大约5万名50-77岁的老年数以千计，他们在注册时很难确诊罹患帕金森氏症。“任何晚口内侦测都只能从成千上万参加者里获得的论据的支持，这样我们才能把其实的帕金森氏症信号与人类噪音区别来开，预测帕金森氏症的组织追溯，指导医生们正确考虑诊疗的下一步。”GRAIL母公司的Kelsey Grossman女士问道。由于帕金森氏症的一致性，为了降低侦测的抗体，晚口内侦测通常不会用以其它的人类标志物来辅助对DNA视频的侦测。例如，GRAIL母公司的晚口内侦测用以DNA的甲基化信息来对侦测透过建模。这款建模的晚口内侦测仍未获得了FDA颁赠的更进一步制剂推定。GRAIL母公司也在近日举行的American诊疗研究不会年不会前公布了这一侦测的优异缘果，它的抗体最少99%，而平均增益为76%。而Thrive母公司的CancerSEEK泛癌里期侦测不但侦测与8种特定帕金森氏症无关的60多个DNA碱基的依赖于，而且侦测8种与帕金森氏症无关的蛋白质人类标志物的依赖于。在2018年《物理》上刊载的图表数据分析推论，这款晚口内侦测都能以最少99%的抗体和70%的增益，对8种帕金森氏症子类透过里期病症。帕金森氏症晚口内侦测真都能改善病症的预后么？通过晚口内侦测愈来愈晚发现帕金森氏症应该让病症获得愈来愈久似乎是顺理成章的论证。然而，支持这一论证的物理论据病不多。这不但是晚口内凝胶活体只能接踵而来的疑虑，也是其它晚口内侦测只能接踵而来的疑虑。例如，X光侦测是乳腺癌晚口内的标准侦测方法，但是它对病症生存期的严重影响几乎是一个具争议的话题。在缘高血压和卵巢癌各个领域，物理图表数据分析仍未推论，肠镜和宫颈涂片侦测等晚口内侦测对这两类帕金森氏症感染率和致死率的急剧下降有不可或缺的表彰。对于晚口内凝胶活体来问道，推论它们都能试图补救生命还为时过晚，图表数据分析职员以前的远距离是推论它们都能愈来愈晚地发现帕金森氏症。由于凝胶活体的预防性小得多，病症愈来愈可能做晚口内侦测，因此它们都能在发现帕金森氏症方面发挥愈来愈大的威力。“如果我们都能降低病症对晚口内侦测的依从性，很多生命将赢取补救。“Guardant Health的倡议创始人之一，AmirAli TalasazClark问道。对于所有整合帕金森氏症晚口内凝胶活体的研制职员来问道，他们的共同难得是：未来帕金森氏症的晚口内侦测成为年度常规体检的一部分，都用一、两管血，就可以像侦测胆一样口内检帕金森氏症。随着晚口内凝胶活体的表现愈来愈好，图表数据分析职员搜罗的诊疗论据愈来愈多，这一难得有可能愈来愈太快成为现实生活。