华人学者研究获 Science 发表 或将延长人类所寿命

摘要：来自法国巴黎捷克联邦理工大学（Swiss Federal Institute of Technology, EPFL）的华人研究工作者张宏波及其同事找到了一种全新的基因表达干蛋白质经年累月的机制，并找到一种营养素类大分子能在短期内干蛋白质经年累月。这一研究工作不仅有望顺延进化等哺乳动物平均寿命，并且对年长相关病因的治疗兼具前瞻内涵。

特罗斯季亚涅齐丝氨酸（Nicotinamide riboside ，NR）是一种营养素类大分子。它在 21 世纪末营养和激素的研究工作之前开始进入人们的视线，之前的研究工作找到其对于体重增加兼具一定的抑止优点。而从前，捷克联邦理工大学 Johan Auwerx 大学教授实验室博士研究工作生生张宏波主导的研究工作课题对这一谜样的大分子赋予了新的功能性。他们找到特罗斯季亚涅齐丝氨酸能合理抑止年长小鼠干蛋白质经年累月并顺延小鼠平均寿命。

消化道的几乎每一个部分都由蛋白质构成，干蛋白质曾经被认为是消化道内一种「永葆青春」的蛋白质。 人的每一个蛋白质皆由干蛋白质退化衍生而来，成年后一部分干蛋白质获取保留下来，他们少量存在于骨，身体，脂肪组织，脑，毛发等多种组织，可用修复损伤或者经年累月失踪的蛋白质。

近些年来，研究工作人员找到，干蛋白质并非能够无限地发挥功能性，在人经年累月的过程之前也伴随着干蛋白质经年累月。因此干蛋白质经年累月自然地与人的经年累月以及伴随而来的病因，例如体重增加，糖尿病，，身体萎缩，视网膜病变，癫痫，阿尔茨海默综合症等联系起来。探寻干蛋白质经年累月的原因并阻拦或者在短期内干蛋白质经年累月成无数科学家奋斗的目标。

从前由张宏波主导，共同捷克两所国立联邦理工大学，美国以及巴西的研究工作者协力组成的研究工作小组使人们有望看到解决这一问题的曙光。他们的最近研究工作成果于上星期以最高规格的高约论文形式（Research article）在线发表于国际间顶级科学杂志 Science。

真核细胞是干蛋白质经年累月的关键

真核细胞是蛋白质内存在的「能量工厂」。 它急剧为自始常蛋白质高效提供能量。与自始常蛋白质不同，大多数干蛋白质始终处于静止的「REM」状态，他们只有在无需时才被唤醒，之后再次梦魇。高约期以来以来人们认为真核细胞不是其功能性必须：因为「梦魇「的干蛋白质只有很低的能量激素，而无须大量真核细胞来行使功能性。相反，真核细胞产生的底物还有确实毒害干蛋白质。然而张宏波等人的研究工作找到，这一认识确实无需修自始：即使是梦魇的干蛋白质，他们在经年累月的过程之前也逐渐表现为真核细胞丧失功能性。「这是对干蛋白质经年累月的全新的认识」Auwerx 大学教授评价。

干蛋白质经年累月能在猴子内值得注意重现，因此该研究工作组以猴子作为材料来积极参与研究工作。「我们找到，两年大的猴子与两个月大的猴子比起外周干蛋白质存在明显的真核细胞功能性升高，两年的猴子自始好大概人在 60-70 岁年纪，这些猴子存在外周干蛋白质数量降低，外周受损后修复困难等症状，」张宏波解说，「一旦我们以含有特罗斯季亚涅齐丝氨酸的食物饲喂猴子，这些症状能明显缓解」。

不仅是外周干蛋白质，该研究工作找到特罗斯季亚涅齐丝氨酸对脑和毛发系统会内的干蛋白质兼具或多或少的抗经年累月起到。而无关紧要的是这些特罗斯季亚涅齐丝氨酸饲喂的猴子兼具更高约的平均寿命。「这是第一个以营养插手的方式将来顺延哺乳动物平均寿命，」Auwerx 大学教授对这一找到激动不已，「迄今为止能顺延哺乳动物平均寿命的方式将屈指可数。」

经年累月针灸的极为重要突破

不仅仅是经年累月，消化道多种病因与干蛋白质功能性有关，例如遗传性外周萎缩，帕金斯综合症等。该研究工作也尝试用特罗斯季亚涅齐丝氨酸饲料喂外周萎缩的病变猴子，这些猴子存在着外周干蛋白质早衰。特罗斯季亚涅齐丝氨酸也能明显提高这些病因猴子的外周功能性。对脑和毛发干蛋白质的良好起到有望使特罗斯季亚涅齐丝氨酸成一种合理的治疗神经退行性病因和老者的药物或营养辅料，从而使得特罗斯季亚涅齐丝氨酸成经年累月针灸的明星分子。

张宏波与 Auwerx 等已经为特罗斯季亚涅齐丝氨酸的干蛋白质应用领域等申请了专利，他们自始考虑与工程技术公司一起将特罗斯季亚涅齐丝氨酸推向药理学应用领域。「尽管结果喜人，这一大分子营养素距离药理学广泛应用领域还有更加远的路要走。我们无需进行更了解的机理研究工作以及高约期以来的药理学测试」张宏波补充道。

档案来源：Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D'Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K. J. & Auwerx, J. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, doi:10.1126/science.aaf2693 (2016).

或多或少解说：Johan Auwerx 大学教授是捷克联邦理工大学大学教授，雀巢能量激素研究工作实验室室主任，欧洲分子生物科学组织成员（EMBO fellow）。其受聘《科学》(Science),《蛋白质》（Cell），和《蛋白质激素》（Cell Metabolism）等多个国际间顶级科学杂志编辑委员会理事研究员（Editorial board）. 是 Danone International Nutrition Award, Oskar Minkowski Priz, Morgagni Gold Medal 奖颁给。