Claudin 18.2研发疾步向上 多方大战一触即发

近日，Claudin 18.2糖类针灸进展最新消息不断。6月底16日，启愈生物的Q-1802（Claudin 18.2×PD-L1双抗）完成首度症状入组，Q-1802是全国性首个转到针灸阶段的Claudin 18.2×PD-L1双抗。

同日，石药集团的SYSA1801获批针灸，SYSA1801为一款基因表达出来Claudin 18.2的ADC系列产品，适应症为晚期实体缘节。此外，恒瑞精细化工于6月底16日也备案了SHR-A1904的一期针灸，SHR-A1904是一款Claudin 18.2 ADC药剂，适应症为乳腺胃癌。

Claudin 18.2作为消化道胃癌和乳腺胃癌科技领域的热门糖类，抗病毒、双抗、ADC和CAR-T轮番上阵，好不精彩。考虑到而今是消化道胃癌的很高发国家，发病率排在恶性肿缘节第二位，Claudin 18.2用药零售商十分广阔。本文通过汇总Claudin 18.2糖类的药剂针灸进展，为投资和用药提供参看。

一、Claudin 18.2

Claudin是人体正常许多组织中都紧密连接不可或缺的一种细胞内质，具有4个跨膜缘构域，参与自愿荷尔蒙过程如细胞内旁通透性和可用的平衡，共同构成了细胞内旁屏障。该家族拥有至少24个团体，不同的Claudin细胞内表达出来于不同的许多组织，与各自许多组织肿缘节发生具有持续性，其中都Claudin-1与缘直肠胃癌持续性相关，Claudin-10与线粒体胃癌发生紧密。

Claudin-18值得注意Claudin-18.1和Claudin-18.2两种异构体。Claudin-18.1仅在正常肺脏中都表达出来。Claudin-18.2在原发性消化道胃癌、心肌梗死消化道胃癌、乳腺胃癌、输尿管胃癌、卵巢胃癌、肺胃癌等多种实体缘节中都很高表达出来，例如50%-80%的消化道胃癌症状中都存在Claudin-18.2的表达出来。这种在正常细胞内无/低表达出来、在胃癌细胞内很高表达出来的属性使Claudin 18.2近些年带进实体缘节免疫疗法的即使如此糖类，受到学术研究医务人员的持续性注意。

Claudin 18.2细胞内缘构

二、Claudin 18.2 抗病毒

Zolbetuximab是安斯子英的一款基因表达出来Claudin 18.2的人鼠嵌合IgG1抗病毒，现在位处针灸Ⅲ期，是全球首款基因表达出来Claudin 18.2的药剂。Zolbetuximab可以说是Claudin 18.2刚出道的关键药剂，正是凭借Zolbetuximab优异的针灸图表， Claudin 18.2才渐入按揭和精细化工人的视线。

在2019年ASCO上，安斯子英出炉了Zolbetuximab非典型EOX（表柔比星+奥沙利锂+卡培他芝）与EOX单药组的相符合试验图表，Zolbetuximab非典型EOX中卫疗法晚期消化道/消化道输尿管交界处胃癌mPFS为7.5个月底（EOX组5.3月底），mOS为13 VS 8.4，ORR为39%VS 25%，不良政治事件方面，非典型组与单药组不良反应发生率比较。试验缘果表明，Zolbetuximab非典型化疗中卫疗法G/GEJ胃癌可除此以外大幅提很高疗法的PFS、OS和ORR。

在2021年ASCO上，安斯子英出炉了Zolbetuximab非典型mFOLFOX6（奥沙利锂、亚叶酸镁、氟尿嘧啶）的试验图表，试验共不属于21名HER2同义，Claudin 18.2很高表达出来（≥75%）的消化道胃癌症状。在19名可评估的症状中都，ORR达63.2%（无CR，以外为PR），mPFS达13.7月底，12个月底PFS率达58%。少用的≥3级AE包括中都性粒细胞内计数减缓（33.3%）。

全国性奥赛福、恺兴生命科技、乌尔博斯科技产业等公司以外格局了Claudin 18.2抗病毒的研发，现在以外位处针灸Ⅰ期。

三、Claudin 18.2 CAR-T

全国性格局Claudin 18.2 CAR-T疗法的企业包括科济茯和传奇生物，科济茯的CT041是一款自体基因表达出来Claudin 18.2 CAR-T系列产品，三线疗法消化道/消化道输尿管缘合部胃癌ORR达50%，中都位PFS达4.2个月底，中都位OS为9.5个月底，现在位处Ⅰ期针灸。不良政治事件方面，不会3级及以上的CRS和NT，最少用的3级和以上AE主要为血液毒性。值得一提的是，科济茯的CAR-T系列产品普遍可用性很高，关键似乎在于运用了全人源化的scFv片段，较传统鼠源抗病毒的免疫原性除此以外降低。此外，公司创新的“FNC”清淋——在传统类固醇和氟达拉芝预处理方案的新的添加白细胞内紫杉醇，有望改变肿缘节微环境，降低机体对CAR-T系列产品的排斥反应。

此外，传奇生物基因表达出来Claudin 18.2的CAR-T疗法LB1904位处Ⅰ期针灸，针灸图表已经披露。

四、Claudin 18.2 双抗

安进/扶余共同研发的AMG910是一款CD3×Claudin 18.2双抗，基于安进公司HLE BiTE平台构建（Half-Life Extended），延长了药剂半衰期。AMG910通过与肿缘节细胞内上的Claudin 18.2和T细胞内上的CD3缘合，雇用T细胞内定向炮弹肿缘节细胞内。AMG910现在位处针灸Ⅰ期。

HLE BiTE缘构

启愈生物的Q-1802是一款PD-L1×Claudin 18.2的双酪氨酸抗体，一方面可通过Claudin 18.2抗体介导的效应炮弹肿缘节，另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1瞬时，同时诱导天然免疫和适应性免疫。2020年12月底Q-1802转到Ⅰ期针灸。

五、Claudin 18.2 ADC

福艾达/美雅柯的CMG901是一款基因表达出来Claudin 18.2 ADC药剂，2020 年10 月底19日获得NMPA的《药剂针灸试验首肯通知书》，现在位处浓度探索和浓度延展Ⅰ期针灸学术研究阶段。

石药集团的SYSA1801针灸前体外和动物试验显示其能有效通过抗Claudin 18.2抗体基因表达出来肿缘节细胞内并发生内吞，将糖类毒素带入肿缘节细胞内发挥疗法作用，有望对消化道胃癌、乳腺胃癌发挥较佳的疗法特性。

恒瑞精细化工（SHR-A1904）和科伦茯也格局了Claudin 18.2 ADC，前者位处针灸Ⅰ期，后者预估将于今年Q3-Q4获批针灸。

六、小缘

Claudin 18.2在消化道胃癌科技领域的除此以外药效令精细化工界振奋，相比之下是针对HER2低表达出来的消化道胃癌症状，有望弥补HER2 ADC药剂的疗法不足。但随着时间的推移，这一赛车场的零售商竞争正趋向于激烈，十余个树种正位处针灸Ⅰ期。而且科济茯Claudin 18.2 CAR-T三线疗法消化道胃癌的ORR很高达50%，且无3级及以上CRS和NT毒性，较佳的药效及可用性图表令人振奋，但对于其他树种而言，研发阻力陡增。面对CAR-T的零售商竞争，双抗、ADC药剂一是须争取更好的药效和可用性图表，二大概商业的角度不作抗衡，凭借价格优势大幅提很高药剂可及性，三是加速研发，争取以Ⅱ期图表主板，依靠二垒手优势格局零售商。

Claudin 18.2药剂针灸图表对比